复方风湿宁片治疗类风湿性关节炎临床研究
王承德
中华中医药学会风湿病分会，北京顺天德中医医院（北京 100038)）
摘要 目的：观察复方风湿宁片治疗类风湿关节炎的疗效。方法：102例类风湿关节炎患者随机分为治疗组62例，对照组40例，治疗组口服复方风湿宁片，对照组口服雷公藤多甙片，观察治疗前后类风湿关节炎的临床症状、体征、炎性反应物、免疫球蛋白的改变。结果：复方风湿宁片临床缓解率为6.45%，显效率为61.29%，总有效率为93.54%。治疗组总有效率显著优于对照组。可明显改善临床症状及体征，改善免疫指标。结论：复方风湿宁片治疗类风湿性关节炎（RA）效果显著，安全有效。
关键词：复方风湿宁片 类风湿性关节炎 临床研究
类风湿性关节炎（RA）是一种以关节滑膜炎为特征的慢性全身性自身免疫性疾病，滑膜炎持久反复发作，导致关节内软骨及骨的破坏，关节功能障碍，终致残疾。本病往往病程较长，难以治愈。复方风湿宁片是选用岭南名山罗浮山道地药材组方而成的纯中药制剂，具有祛风除湿，活血散瘀，疏筋止痛的功效，临床用于风湿痹痛。笔者自2008年6月－2010年6月采用复方风湿宁片治疗本病62例，取得满意疗效，现报道如下。
1 临床资料
1.1一般资料
本组102例患者均系我院门诊病人，按照随机对照原则分为2组：复方风湿宁片治疗组（以下简称治疗组）及雷公藤多甙片治疗组（以下简称对照组）。其中治疗组62例，女性42例，男性20例；年龄30岁以下5例，30岁～50岁46例，50岁以上11例；病程最长17年，最短4年。对照组40例，女24例，男16例；年龄30岁以下4例，30岁～50岁26例，50岁以上10例；病程11月～15年。两组患者在性别、年龄、病程及病情分布方面均具有可比性。（P＞0.05）
1.2诊断标准
1.2.1中医诊断标准（参照中药新药治疗痹证的临床研究指导原则）
【1】（1）主要临床表现：关节、肌肤、筋骨等部位疼痛，或肿胀晨僵，麻木重着，或屈伸不利，甚则关节肿大变形、强直不伸，肌肉萎缩等。（2）发病特点：多与气候变化有关。（3）性别年龄特点：好发于青壮年，女多于男。（4）理化检查：类风湿因子阳性，血沉增快。
1.2.2中医辨证标准
（1）寒湿阻络证 肢体关节冷痛沉重，或肿胀，局部畏寒，皮色不红，触之不热，遇寒痛增，得热痛减，舌胖，质淡暗，苔白腻或白滑，脉弦紧或弦缓。
（2）瘀血阻络证 肌肉、关节疼痛剧烈，多呈刺痛，部位固定不移，痛处拒按，局部肿胀可有硬结或瘀斑，或面色暗黧，肌肤干燥无光泽，口干不欲饮，舌质紫暗，有瘀斑，脉沉细涩。
1.2.3 西医诊断标准 按照1987年美国风湿病学会制订的诊断标准
【２】①晨僵至少1h(≥6周)；②3个或3个以上关节肿（≥6周）；③腕、掌、指关节或近端指间关节肿（≥6周）；④对称性关节肿（≥6周）；⑤皮下结节；⑥手X光片改变；⑦RF阳性.。具备以上4条或4条以上者即可确诊为类风湿性关节炎，本组病例均符合上述诊断标准。
1.3纳入标准
符合上述中、西医疾病诊断和中医证侯诊断标准；辨证属寒湿阻络证、瘀血阻络证的患者。
1.4排除病例标准
（1）虽为本病，但长期服用西药和其它药物者，必须停用，否则宜排除。
（2）晚期畸形、残疾、丧失劳动力者，一般宜排除。
（3）年龄在18岁以下或65岁以上者，妊娠或哺乳妇女，对本药过敏者。
（4）合并心血管、肝、肾和造血系统等严重原发性疾病，精神病患者。
（5）未按照规定用药，无法判断疗效或资料不全等影响疗效或安全性判断者。
2 治疗方法
2.1 治疗组病例采用复方风湿宁片（广东罗浮山国药股份有限公司生产，国药准字Z20027981）治疗，每次口服5片，基片重0.2g，每日3-4次。对照组雷公藤多甙片，每次20mg，每日3次。4周为1个疗程，治疗期间均停用其它抗风湿的中西药物。
2.2观察指标及方法
2.2.1 安全性观测
（1）一般体检项目。
(2)血、尿、便常规化验。
（3）心、肝、肾功能检查。
（4）不良反应：观察胃肠道反应、皮疹等。
2.2.2疗效性观测
（1）关节、肌肉等局部症状，如疼痛、肿胀、肌肉萎缩、关节畸形等。
（2）关节功能、晨僵时间。
（3）全身症状：发热、恶寒、周身困倦、饮食等。
（4）舌脉变化。
（5）血沉（ESR）、C反应蛋白（CRP）检测
（6）类风湿因子（RF）滴度测定
（7）免疫球蛋白（IgM、IgG、IgA）、抗核抗体检测。
2.2.3疼痛分级标准 0级：无疼痛。1级：关节不活动时无疼痛，活动时有轻痛。2级：关节不活动时有疼痛，活动时疼痛加重。3级：疼痛剧烈，关节因疼痛明显受限。
2.2.4压痛分级标准 0级:无压痛。1级：压迫时患者诉疼痛。2级:压迫时患者有畏惧表情或缩回该关节。3级：患者拒绝医生作压痛检查。
2.2.5关节肿胀分级标准 0级：关节无肿胀。1级：关节肿胀，但未超过关节附近骨性标志。2级：关节肿胀，肿胀处与骨性标志相平。3级：关节高度肿胀，肿胀处高于附近骨性标志。
2.2.6关节活动障碍分级标准 0级：关节活动正常。1级：关节活动受限1/5。2级：关节活动受限2/5。3级：关节活动受限3/5。4级：关节活动受限4/5或强直固定。
2.2.7 关节整体活动功能分级标准 1级：能胜任每天活动。2级：能从事日常活动，但关节活动受限及疼痛。3级：活动明显受限，仅能生活自理。4级：不能自理生活，卧床不起或坐轮椅。
2.2.8晨僵时间分级标准 0级：无晨僵。1级：晨僵时间在1小时以内。2级：晨僵时间在1~2小时。3级：晨僵时间在2小时以上。
2.3统计方法
采用 SPSS软件进行统计学处理，计量资料采用t检验，等级资料采用Ridit检验。
3.1疗效评定方法
参照《新药 (西药 )临床指导原则 》[4] 中治疗风湿病的疗效评定标准制定。①临床缓解：主要症状、体征基本消失，实验室主要指标恢复或接近正常，病情程度积分 0～1分; ②显效:主要症状、体征基本好转，实验室主要指标趋于正常 ,病情程度积分下降 ≥2/3；③有效:主要症状、体征有所好转，实验室主要指标有下降，病情程度积分下降 ≥1/3； ④无效:症状、体征与实验室主要指标无改善。
2.3.2中医证候疗效判定标准：按照《中药新药临床研究指导原则 》标准制定。
①临床控制：疗后症状基本消失，症状积分 0～1分；
②显效：疗后症状明显好转，症状积分下降 ≥2/3；
③有效：疗后症状改善 ，症状积分下降 ≥1/3；
④无效：未达到有效标准。
3.2 治疗结果
3.2.1两组总疗效比较
表1 两组总疗效比较
注:两组患者总疗效经Ridit分析，治疗组优于对照组( P<0.05) 。
3.2.2两组主要症状、体征治疗前后比较
表2 两组主要临床症状及体征治疗前后比较（x±s）
注：与同组治疗前比较，＊P＜0.05；治疗前后比较， ＃P＜0.05。
如表2所示，两组治疗后症状、体征等观察指标有较好疗效，其中治疗组疼痛分级指数、关节肿胀指数、整体活动功能、晨僵治疗前后统计学有显著性差异 (P <0.05)；与对照组比较，关节肿胀、晨僵在统计学上有显著性差异 (P <0.05)，说明治疗组在改善肿胀与晨僵方面有较好疗效，且优于对照组。
3.2.3两组患者治疗前后炎性标志物的变化
表3 两组治疗前后血液炎性标志物的比较x±s）
注：治疗前后比较，＊＊P＜0.01, ＊P＜0.05；＃P＜0.05。
经t检验，治疗组治疗前后ESR比较差异显著，CRP极显著。两组疗后比较，ESR和CRP差异显著，ΔP < 0.05。
3.2.4两组患者免疫球蛋白的改变
表4 两组患者免疫球蛋白的比较x±s）
注：治疗前后比较， ＊P＜0.05；＃P＜0.05。
由表4可见，复方风湿宁片对患者免疫球蛋白有一定影响，其中治疗后IgA、IgM明显降低，＊P＜0.05。两组疗后比较，无明显差异。
3.3安全性检测：在临床试验中，对全部受试者进行了安全性检测，治疗组疗后无不良事件。
4 典型病例
赵某，女，42岁，教师，2008年12月11日就诊。双手就近端指间关节肿痛10年，加重3个月余，于2004年3月在某省级医院确诊为类风湿性关节炎，经多方医治效果不佳而来我院就诊。检查：双手近端指间关节肿胀明显，屈伸不利，不红不热，舌淡苔薄白，脉沉紧，RF阳性，ESR100mm/h，手X光片示关节骨质疏松。中医诊为痹证，证属风寒湿杂至，瘀血阻痹经络。治宜祛风除湿、活血散瘀、舒筋止痛。遂以复方风湿宁片治疗，每次5片口服，每日3次，4周为1个疗程，治疗期间均停用其它抗风湿的药物。3个疗程后患者关节肿痛悉除，活动自如，RF转阴，ESR15mm/h，手X光片示好转。停药2年，未见复发。
5 讨论
类风湿性关节炎（RA）是一种以关节病变为主的慢性全身性自身免疫性疾病，反复性强，致残率高。西医治疗RA主要以非甾体类抗炎药（NSAIDs）和缓解疾病的抗风湿性药物（DMARDs）为主，在NSAIDs迅速缓解关节疼痛和炎症的同时，尽早使用DMARDs；并提倡联合用药，以减少或延缓骨破坏。其中DMARDs以甲氨喋呤（MTX）为国内外公认的首选和基础药物[3] 。而这些药物毒副作用较大。
RA属祖国医学“痹证”范畴，历代医家称之为历节、鹤膝风、顽痹骨痹等。多因正气不足，风寒湿邪客于关节，气血痹阻而成。临床大多以小关节肿胀且疼痛剧烈、遇寒痛增、得热痛减为特点，其病因病机可归纳为虚、邪、瘀，三者贯穿于整个病变过程中。治疗宜祛风除湿、通络止痛。复方风湿宁片由两面针、七叶莲、宽筋藤、过岗龙、威灵仙、鸡骨香6味中药组成。方中两面针性味辛苦、温，功用祛风通络，消肿止痛，治风湿痹痛。《陆川本草》记载：“接骨，消肿，止痛。治跌打骨折，损伤肿痛，风湿骨痛”。七叶莲性味微苦、温，功用活血止痛，治跌打损伤。《广西实用中草药新选》记载：“行气止痛，活血消肿，壮筋骨。治急性风湿性关节炎，扭挫伤，腰腿痛”。宽筋藤性味苦微，寒，功用舒筋活络，祛风止痛。过岗龙性味微苦、凉，功用祛风湿，活血行瘀。威灵仙性味辛，温，功用祛风除湿，通络止痛。鸡骨香性味辛苦、温，功用理气止痛，祛风除湿，舒筋活络。诸药相配，共奏祛风除湿、活血散瘀、舒筋止痛等功效，切中“尪痹”之病因病机。
现代药理研究亦证明，方中诸药能增加患部血流量，改善血循环，使组织肿胀消除，有明显抗炎镇痛作用。
本研究结果提示：复方风湿宁片总有效率、显效率、缓解率分别93.54%、61.29%、6.45%
治疗组总有效率显著优于对照组。复方风湿宁片在疼痛分级指数、关节肿胀指数、整体活动功能、晨僵治疗前后统计学有显著性差异 (P <0.05)，与对照组比较，关节肿胀、晨僵在统计学上有显著性差异。实验室检查结果分析则提示治疗组降低ESR和CRP，改善免疫球蛋白IgA、IgM方面显著。说明复方风湿宁片能消炎止痛，抑制滑膜炎性改变，达到控制病情、缓解临床症状、改善关节功能、提高生活质量的目的，是治疗活动期类风湿性关节炎的较为理想药物。且无明显不良反应，值得临床推广。
参考文献：
中华人民共和国卫生部颁布．中药新药临床研究指导原则．中国医药科技出版社，1993:210-214
２．美国风湿协会.风湿性关节炎类风湿关节炎诊断标准[J ] ．中华类风湿关节炎杂志，1994 ，(5)：16
３．李秀，张凤山．循证医学与类风湿关节炎的治疗．中华实用中西医杂志，2005，18（1）：44-45
4．郑筱萸.新药 (西药 )临床研究指导原则 [M ] .北京：中国医药科技出版社，2002：109